Среди фторхинолонов самую долгую практику лечебного применения имеет ципрофлоксацин. При этом он до сихпор остается одним из самых эффективных препаратов в данной группе противомикробных средств.

Напомним, что в основе бактерицидного воздействия ципрофлоксацина на микробную клетку лежит механизм, принципиально отличающий это ЛС от антибактериальных препаратов (АБП) иных групп. Подавляя бактериальную ДНК-гиразу, ципрофлоксацин нарушает синтез микробной ДНК, блокирует рост и деление бактерий и вызывает выраженные морфологические изменения, которые приводят к быстрой гибели микробных клеток. Отметим, что если в отношении грамположительных микроорганизмов препарат оказывает бактерицидное действие лишь в период деления, то в отношении грамотрицательных – еще и в период покоя (т.к. не только влияет на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки). Все это определяет активность ципрофлоксацина в отношении штаммов бактерий, устойчивых к другим антимикробным агентам. Важными преимуществами ципрофлоксацина также являются его длительный постантибиотический эффект и способность нарушать нормальное функционирование микробных клеток даже в субингибирующих концентрациях.

Спектр действия

Диапазон действия ципрофлоксацина покрывает широчайший спектр аэробных бактериальных возбудителей при крайне низких минимальных подавляющих концентрациях (МПК). Он обладает высокой активностью в отношении практически всех грамотрицательных и грамположительных возбудителей (синегнойной, гемофильной и кишечной палочек, сальмонелл, гонококка и др.), многих штаммов стафилококков, некоторых разновидностей энтерококков, а также кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий. Дополнительную ценность препарату придает его активность против возбудителей, устойчивых к ?-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, тетрациклинам.

Чувствительность бактерий Str. pneumoniae, Ent. faecalis к ципрофлоксацину умеренна. Ципрофлоксацин не оказывает терапевтического действия на анаэробы, что, впрочем, имеет и положительное значение, т.к. именно анаэробы образуют большую часть защитной кишечной флоры.

Подчеркнем, что воздействием на микробную клетку, характерным для ципрофлоксацина, не обладает ни одна другая группа АБП. Это объясняется отсутствием у ципрофлоксацина перекрестной резистентности с другими классами антимикробных ЛС.

Что же касается резистентности к самому ципрофлоксацину, то она развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после его действия практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактерий нет ферментов, инактивирующих это ЛС.

Особенности фармакокинетики

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро и полно всасывается в ЖКТ (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Для него характерны высокие показатели биодоступности – от 50 до 85%. От 20% до 40% препарата в крови циркулирует в форме комплексов с белками. Максимальные уровни в крови (Cmax) после перорального применения ЛС создаются через 60-90 мин.

Прием пищи несколько замедляет всасывание ципрофлоксацина, но при этом не изменяет его биодоступность и не снижает достигаемые Cmax.

К числу уникальных фармакокинетических преимуществ ципрофлоксацина относится его экстенсивное распределение по всем тканям организма, за исключением тканей, богатых жирами (например, нервной). Его концентрации в тканях обычно в 2-12 раз превышают таковые в плазме крови.

Терапевтические концентрации ципрофлоксацина создаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих путях, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. По сравнению с другими АБП ципрофлоксацин достигает самых высоких концентраций в костях, вследствие чего назначается даже при хроническом остеомиелите. Уровни содержания препарата в различных тканях и жидкостях организма очень высоки в сопоставлении с чрезвычайно низкими МПК для большинства возбудителей. В спинномозговую жидкость ципрофлоксацин проникает в небольших количествах, но при воспалении мозговых оболочек его концентрации в ликворе возрастают. Препарат хорошо пенетрирует в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, лимфу; проходит через плацентарный барьер. Достоинством ципрофлоксацина является и то, что он проникает глубоко в клетки, поэтому с успехом применяется при внутриклеточных инфекциях, вызванных, например, сальмонеллами, хламидиями, микоплазмами и т.п.

Терапевтические концентрации ЛС поддерживаются на протяжении 10-12 ч, а в моче - до 24 ч. Большой (Т1/2) в сочетании с постантибиотическим эффектом позволяет назначать его всего 2 раза в сутки, как внутривенно, так и перорально.

Показания к назначению

В форме таблеток и внутривенных инъекций ципрофлоксацин эффективен при лечении широкого круга системных инфекций, вызванных чувствительными к нему бактериями:

Местные ЛФ ципрофлоксацина (глазные капли, глазная мазь) назначаются для лечения инфекционно-воспалительные заболевания глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит и др.), а также для пред - и послеоперационной профилактики в офтальмохирургии.

Противопоказания и побочное действие

Список ограничений к применению ципрофлоксацина не велик. Его не следует назначать при гиперчувствительности, в детском возрасте (до 18 лет, т.е. до завершения формирования скелета), в период беременности и лактации. С осторожностью препарат используется при психических заболеваниях, эпилепсии, а также выраженной почечной или печеночной недостаточности.

Обычно ципрофлоксацин хорошо переносится. Это объясняется тем, что ДНК-гираза, служащая для него «мишенью» в бактериях, в клетках макроорганизма отсутствует.

Побочные действия при приеме препарата описаны лишь у 10% больных: это могут быть расстройства со стороны ЖКТ, ЦНС, органов чувств, сердечно-сосудистой и кроветворной систем, изменения лабораторных показателей крови, аллергические реакции, дисфункции мочевыделительной системы, боли в месте инъекции, дисбактериоз, кандидоз, «приливы» крови к лицу. При всем при этом необходимость отмены ЛС возникает не более чем у 3,5% пациентов.

Таким образом, широчайший спектр терапевтической активности ципрофлоксацина в сочетании с его эффективностью, хорошей переносимостью и разнообразием ЛФ делает содержащие его препараты одной из важнейших частей аптечного ассортимента.

Диаграмма 1

Изменение объемов продаж препаратов с МНН ципрофлоксацин в России (2004-2008 гг.) в денежном выражении

*в ценах конечного потребления. Для розничного сегмента - розничные цены, для больничного - оптовые, для ДЛО – референтные.

Диаграмма 2

Изменение объемов продаж препаратов с МНН ципрофлоксацин в России (2004-2008 гг.) в натуральном выражении