Одним из наиболее эффективных лекарственных средств для лечения синдрома бронхиальной обструкции являются ингаляционные b2-агонисты. При бронхиальной астме (БА) они предупреждают или снимают бронхоконстрикцию независимо от природы бронхоспастического стимула, что связано с функциональным антагонизмом b2-агонистов с гладкомышечными клетками бронхов.

Ингаляционные b2-агонисты являются одними из наиболее эффективных лекарственных средств для лечения синдрома бронхиальной обструкции.

Помимо немедленного бронхорасширяющего действия, b2-агонисты способны предупредить бронхоспазм, индуцируемый эмоциональным возбуждением, температурными факторами, аллергенами. Так как в патогенез БА вовлечены многие бронхоконстрикторные медиаторы и нейротрансмиттеры: гистамин, лейкотриены (LTD4), простагландины (PGD2), тромбоксан, брадикинин, эндотелины, фактор активации тромбоцитов, ацетилхолин и др., то b2-агонисты занимают важное место в лечении данного заболевания. Положительный эффект, оказываемый b2-агонистами при лечении бронхиальной обструкции, обусловлен особенностями распределения b2-рецепторов в респираторном тракте. b2-агонисты расширяют не только периферические (мелкие) бронхи, но и проксимальные воздухоносные пути. Гладкомышечные клетки воздухоносных путей экспрессируют высокий уровень мРНК β2-адренорецепторов, в то время как плотность самих β2-адренорецепторов относительно низка. В стенке альвеол, напротив, наблюдается низкий уровень мРНК и высокая плотность рецепторов. β-адренорецепторы экспрессируются многими клетками и широко распределены в респираторном тракте. β-рецепторы выявлялись на мембранах гладкой мускулатуры - начиная с трахеи и кончая терминальными бронхиолами. У некоторых видов животных обнаружены как β1-, так и β2-адренорецепторы, причем β1-рецепторы локализуются в области симпатических нервных окончаний. У человека симпатическая иннервация гладкой мускулатуры респираторного тракта отсутствует, что подтверждается авторадиографическими данными о том, что гладкой мускулатурой экспрессируются только β2-адренорецепторы.

Короткодействующие b2-агонисты рассматриваются многими национальными и международными консенсусами по лечению БА, в т.ч. и рекомендациями GINA, не как препараты базисной терапии БА, а исключительно как симптоматические средства для контроля бронхоспазма. Однако в настоящее время есть данные, что β-агонисты, в ответ на медиаторы воспаления, способны ингибировать экссудацию плазмы в респираторном тракте, т.е. оказывать противовоспалительный эффект. По некоторым данным, β-агонисты тормозят выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток при аллергическом воспалении. Тем не менее общепризнанной остается точка зрения, что b2-агонисты, применяемые ингаляционно, не обладают противовоспалительными свойствами, поэтому для того, чтобы контролировать воспаление при БА, необходимо помимо b2-агонистовиспользовать базисные препараты (глюкокортикостероиды, стабилизаторы мембран тучных клеток). Например, назначение ингаляционных глюкокортикоидов (ГКС), по сравнению с монотерапией b2-агонистами, позволяет лучше контролировать течение БА, а также предотвращает развитие необратимых изменений в ткани бронхов.

Положительное влияние при лечении БА оказывает и комбинирование b2-агонистов с ГКС. Так, под воздействием ГКС увеличивается синтез β2-рецепторов и предупреждается десенситизация β2-адренорецепторов, что обусловлено усилением транскрипции генов мРНК, расположенных на гладкой мускулатуре бронхов и легочных эпителиальных клетках, под влиянием стероидов. Свойством восстанавливать b2-адренорецепторный аппарат, кроме ГКС, обладают недокромил натрия и кетотифен. При этом последний восстанавливает плотность b2-адренорецепторов у больных-астматиков так же, как это делают ГКС.

При лечении БА важное практическое значение имеет активация пресинаптических β2-адренорецепторов воздухоносных путей с помощью β-агонистов. На пресинаптической мембране постганглионарных холинергических нейронов экспрессируются β2-адренорецепторы и М2-холинорецепторы. β-агонисты модулируют нейротрансмиссию по холинергическим нейронам: они оказывают тоническое ингибирующее влияние и препятствуют выбросу ацетилхолина. Такую же функцию выполняет и М2-холинорецептор (ауторецептор), который под влиянием избыточного выделения медиатора (ацетилхолина) снижает парасимпатический тонус. В клинической практике хорошо известно, что под влиянием β-адреноблокаторов происходит индукция бронхоспазма, особенно у астматиков. Это происходит за счет снятия тонического ингибирующего влияния циркулирующего адреналина на выброс ацетилхолина. У больных БА нарушена ауторегуляция холинергической системы. Помимо гладкой мускулатуры β-адренорецепторы экспрессируют и другие, в частности воспалительные, клетки. β-агонисты, за счет взаимодействия с β2-рецептором, ингибируют выброс гистамина из тучных клеток человека. Однако не совсем ясно, насколько этот эффект in vitro имеет отношение к действию агонистов в организме больного с БА.

В ходе функциональных исследований было показано, что релаксация периферических бронхов происходит преимущественно через β2-адренорецепторы. Подробно изучены механизмы бронхорасслабляющего действия β-агонистов. Стимуляция β-адренорецептора приводит к повышению уровня внутриклеточного цАМФ и к активации протеинкиназы А (РКА) (рис. 1). Это приводит к фосфорилированию некоторых белков, и к расслаблению гладко-мышечных клеток. Очень важным эффектом β-агонистов является раскрытие мембранных K+-каналов. Есть мнение, что в основе бронходилятирующего действия препаратов для лечения бронхиальной астмы лежит действие β-агонистов на ионную проводимость. β2-агонисты также стимулируют мукоцилиарный транспорт за счет увеличения частоты биения ресничек эпителия, улучшают систолическую функцию миокарда и снижают сосудистое сопротивление в большом и малом кругах кровообращения; повышают общую силу и выносливость дыхательной мускулатуры, снижают утомляемость диафрагмы.